杨丽萍医生的科普号

各位患者朋友，大家好，随着基因治疗临床试验的逐步开展，对此感兴趣的患者欢迎到我门诊咨询和登记。北京大学第三医院眼科中心，周二下午专家六诊室。请周一在普通门诊或眼底病专家门诊加号开具下列检查，CYP4V2、RHO、RPGR、USH2A、ABCA4等基因均可。周二下午携带检查结果找我加号。检查如下： 1. 散瞳验光 2. 眼底彩照拼图 3. 眼底自发荧光 4. FFA 5. 眼底OCT 6. Humphery 视野 7. ERG 杨丽萍 2021.5.31

1.问：RPE65药物已上市，效果怎么样？答：RPE65基因治疗效果不错，特别是视网膜保存完整的年轻孩子，但是需自费，价格为一次85万美元可做双眼。2.问做基因检测，抽血前可以吃饭吗？答：一般患者不需要空腹抽取血样，饮食、运动、情绪变化对检测所需样本影响较少。3.问：视网膜色素变性合并黄斑变性的患者，近期眼前总出现黑影或暗影，请问是什么原因引起？黄斑变性可做干细胞治疗吗？答：可能是角膜，晶体，玻璃体上的问题，一般与黄斑变性关系不大。目前干细胞治疗还比较局限，北医三院后期可能会开展基因治疗。4.问：基因治疗和光基因治疗有何区别？答：基因治疗：通过修正突变的基因，恢复野生型基因的功能来治疗；光基因治疗：一般针对无光感患者，将感光基因通过基因治疗的方法转到感光细胞或双极细胞，这些细胞见光后有反应，一级一级传递给大脑，理论上用于非常晚期的患者。多选视力非常不好的患者（视力0.1及其以下）。5.问：去贵院诊断费用一次大致是多少？答：我们本院所有遗传性眼科遗传疾病的检查包括：ERG+OCT+眼底彩照拼图+电生理，不到1000元。基因诊断根据不同项目费用也不同，结晶样RP--2000元，芯片费用相对贵点。6. 问：想报名成为临床志愿者，需要具备哪些条件？需要做哪些配合工作？比如是否需要长时间在贵院住院观察?答：作为志愿者的必备条件：你的基因结果必须符合条件才能成为志愿者。基因型是否符合需要看病程，一些患者0.3、0.4不会参与基因治疗。目前，基因治疗不是一个特别成熟的治疗，处于一个起步阶段，建议先做基因诊断，先把临床检查都做好了。基因诊断符合临床的要求，临床指标也符合要求，才能够成为志愿者。即使要做基因治疗，也不需要长期住院观察。7.问：一名视网膜色素变性的女性患者，现查出ABCA4的致病基因，现在有一男一女两个孩子，请问他们患病的概率大吗？答：ABCA4是引起stargardt病，是常染色体隐性遗传，如果有两个孩子，两个孩子都是正常人群中的携带者。ABCA4正常人群的突变概率是1/20,也就是说20个人会有一个基因突变携带者，所以你自己可以看看孩子会不会有这种问题，这个机率不是特别大，但是我们不能排除这种可能性。因为ABCA4突变的频率和CYP4V2基因突变的频率差不多，ABCA4跟CYP4V2引起的结晶样RP一样，都是隐性遗传，我们见过有几家都是一代一代传下来的各有五六家的样子，但是ABCA4确实没有见过一代一代都遗传的、基因突变的患者，一般我们建议查明非常明确的基因突变。如果要小孩的话，我们一般建议她的爱人也做一个基因的排查，如果没有这个基因上的问题，那就可以生小孩，如果一旦有的话，需要做防范措施，因为ABCA4引起的stargardt病是从少年时期视力就非常不好，对于一个人的人生影响还是非常大的，作为父母能够及时的做到有效的预防，还是非常值得的。8.问：我是结晶样视网膜色素变性的患者，如果长的新生血管比较早，没有破裂出血就治好了，这样以后还能做基因治疗吗？ 如果有新生血管能做临床试验吗？答：结晶样RP比较特殊，因为它的结晶样的物质沉积在RP细胞上，刺激脉络膜的新生血管的生长，结晶样RP伴有新生血管的是比较多的，早期的时候，如果没有破裂出血就发现了，然后去做这个治疗的话，效果还是比较好的。但是因为如果要掌握这个新生血管，它的这个地方会影响早期，影响到基因治疗的效果，这是比较明确的一种说法，因为做基因治疗是要打到RP细胞和感光细胞之间，叫下腔区域，新生血管就长这个地方，而且是从黄斑长出来的会对视力影响很大。如果有新生血管的话，肯定不会纳入最初的临床实验的标准，当然，如果将来治疗效果好，要去做这种治疗是可以的，做临床治疗尽量把临床因素都给排除了，才能得到一个比较客观的结果。如果都是一些新生血管的患者，新生血管最后形成一个纤维即化膜，这些患者使用一个比较有效的方式，但这些患者的治疗效果不是特别好，那可能会影响整个治疗效果，所以早期临床实验，我们原则上不选用并发新生血管的患者。9.问：舅舅，舅妈都是GUCY2D基因突变，家里孩子均正常，我目前备孕，需不需要做基因检测，如果查就直接查GUCY2D这个基因吗？答：GUCY2D在人群的突变率不是特别高，如果家里有这方面的患者的话，你可以来门诊就诊，看一下情况需不需要，如果单纯这样说，需要把他们的基因检测报告发给我。10.问：贵院基因编辑研究成功是如何治疗？需住院治疗吗？治疗效果会达到什么程度？可维持多久？答：基因编辑需要住院，需要做眼底玻璃体切割手术，然后注射到视网膜下腔。治疗效果目前来讲，世界范围内对于基因编辑治疗都是在筹划，要做临床实验，包括美国还没有正式启动临床实验，所以这个对人体临床实验效果不是很确定。在动物实验上，我们是用六个月的小鼠（相当于20多岁）实验，但是在人体上能不能达到这个效果，不能完全保证。11.问：请问在阳光下应该佩戴哪种墨镜？答：目前来讲防蓝光的墨镜可能对视网膜有帮助，但是也没有明确的理论在里面，它的波长相对来讲比较短，相对来讲，对视网膜神经细胞会有一点损伤，这是目前它的科学依据，但是确实没有做过统计研究，大家依据自己的需要去配就可以。12.问：您好我今年53岁，女性，从小高度近视，夜盲RPGR并发白内障，视神经萎缩，2014年右眼开始白内障，近几年一直有白内障增多，拍眼底照片还能成像，什么时候能进行手术？手术有没有必要?如果长满成固定的斑点，是不是永久不可逆，没有办法手术，因为还有高度近视，一直在等基因和干细胞治疗，不希望到时候因为白内障的原因，治疗效果不好？答：因为RP本身也是并发白内障的一种疾病，并发白内障的情况是非常常见的，有一些病人的白内障会重一点，也有的人会轻一些，轻的一般是不影响视力的，可以选择做或不做。但是很多时候，这些病人的症状是很重的，那这个时候可以选择做白内障手术，做了白内障手术，视力确实会有一定程度提高，但是因为视网膜坏了，最终的视力还是会慢慢下降的。目前来讲这一类疾病，即使做基因治疗也不能是完全恢复正常。如果通过白内障手术能使你的视力有一定好转，我觉得代价是值得的，白内障手术对将来的干细胞治疗，基因治疗，没有什么影响，做的时候一定要找一个好一点大夫去做。13.问：家中爸爸肝癌去世，妈妈脑梗塞，弟弟也有一点心脏病的供血不足，我想问一下视网膜色素变性也是供血不足吗？这是不是也算是遗传？答：视网膜色素变性是遗传病，但与肝癌，心血管疾病没有任何症状相关联。14.问：贵院开展的定点基因编辑技术，目前是否仅仅对患者的视中心有作用，仅仅是对视锥细胞有作用，对于视杆细胞没有作用吗？答：所有的基因治疗都对于视锥细胞，而视杆细胞范围比较大，如果针对视杆细胞作为靶点治疗，那么整个视网膜都要做治疗，目前大范围的网脱会对视网膜视力有影响，目前都是针对视锥细胞中心视力的。目前来讲，不管是基因治疗，干细胞治疗，还是其他方法，只能一定程度的改善或者说阻止这个疾病的进展，已经是非常好的了，能够根本的得到解决还需要很长时间。15.如果接受贵院的基因治疗，是DNA的治疗，是不是意味着再生的视网膜细胞都可以正常存活并发挥正常作用？答：动物实验，用基因编辑治疗结果是非常好的，但是具体人体实验怎样，目前世界范围内还没有上到临床，所以这方面不太好说视网膜细胞在没有受到外界干扰下可以再生吗?不过视网膜细胞是属于轴末神经细胞，不能再生。16.问：RP患者做静脉曲张手术，会不会影响眼睛？答：目前来说没有任何证据会和眼睛有关系17.问：糖尿病引起的视网膜病变与我们这个视网膜色素变性可有区别？能不能治疗？答：糖尿病引起的视网膜色素病变是因为血液里的血糖浓度过高，引起眼部微循环的血管内皮细胞和周细胞的损伤，这样糖尿病视网膜损伤首发部位就是血管上的内皮细胞和周细胞，血管损伤以后我们看得到血管内有一个微血管瘤，但是出血水肿将来引起大面积出血和继发性的玻璃样视网膜增值。视网膜色素变性是原发的神经细胞变性，所以这两个机理是完全不同的。18.问：结晶样视网膜色素变性患者，将来想要孩子，要彻底断绝遗传和隐性遗传，可以去做个体外受精的试管婴儿，是这样吗？答：可能有些患者误解这个意思，结晶样视网膜色素变性，人群里基因携带率蛮高的，我们做挺多的家系，一些患者就有一代一代连续传代的迹象。这种情况下，家族基因携带者，人群里面突变特别高，这个时候我们建议视网膜色素变性的患者，不知道你的爱人是什么情况，虽然很多患者说没事，但不代表他的基因型也没事，携带者携带这个突变但是表现型也是正常的，如果你的爱人也是携带者，后代患病的概率是50%，非常高。我的建议对结晶样视网膜色素变性的患者，如果要生育建议他的爱人也做一个CyP4V2的基因筛查，看看是否携带这个基因的突变位点，如果携带，那将来可以做产前诊断，也可以做PGD胚胎前植入，获得一个健康的孩子，并不是所有患者都要去做体外受精，要对爱人的基因先做一个确定，看看是否有再发风险，做试管如果是做PGD，北医三院的生殖中心是做的非常不错的。但是我需要知道你的基因型，才能推荐你去做控制治疗还是恢复治疗。19.问：众所周知，视功能是不可逆的，只可以维持，未来的多功能干细胞与再生医学技术是可以改变这一问题？答：现在目前是达不到这个要求的，但是并不定未来达不到。20. 问：Harvard University的教授说的合并维生素疗法延缓病程，具体用量？答：具体用量是维生素A每日摄入是1-5000U，鱼油每周吃一条或者两条深海鱼油OMEGA3，叶黄素每日12mg。21.问：患者问合并维生素疗法是跟结晶RP患者疗法相近吗？答：结晶RP患者建议尽可能不要吃维生素a以及相关的东西，OMEGA3是多聚不饱和脂肪酸，这是脂肪酸。因为结晶RP患者本身是脂肪酸代谢分泌异常，并不建议吃这些东西。但是说博森教授的研究说长期用合并维生素治疗有延缓作用，博森以往发表过文献中比较多，并且他已经发过很多文章，关于维生素a治疗，这个治疗有很大的风险，这个用量要严格控制，如果用量多会有毒。22.问：患者为结晶样RP,曾做过干细胞全身移植，近段时间眼睛出现雾感，眼压不高但眼眶胀痛，已检查无青光眼，可以吃叶黄素吗？答：结晶样RP的患者到了一定程度视力下降比较明显，在早期就会出现累积黄斑，中心视力下明显，现无有效办法控制；现无证据表明不能吃叶黄素，但是由于现在不太了解这些致病基因的致病机制，当吃完某种食物视力出现下降，就应该停掉该食物。眼球眼眶痛可能与视力疲劳有关，原因有多种，青光眼是常见引起眼球眼眶痛的原因之一，但并非所有类型的青光眼眼压都会上升，有一些眼压也不会上升，有种叫正常型眼压青光眼，这需要具体问题具体分析。23.问：基因编辑治疗与基因替代治疗的区别？答：基因编辑治疗：是DNA水平上的治疗，设计一个靶点（一个S基因的序列和一个同源重组模板，相对较小，容易做）DNA改变后理论上会长期有效；基因替代治疗：原本基因无功能，通过病毒把野生型序列导入视网膜下腔，在体内合成蛋白，发挥功能来达到治疗的效果。替代治疗是转录后水平也就是 mRNA以后水平的调节，由于mRNA会降解，因此有效期约为2-3年，且替代治疗是将基因整个导入病毒载体，因此一些大的基因无法导入。24.问：CYP4V2纯合缺失突变，是正在研究的类型吗？替代治疗大概能管几年？答：是，有效期大概是2-3年。25.问：我是视网膜色素变性的患者，无夜盲，估计是STG黄斑变性，现在有这种类型的研究吗？答：有，STG是常见的遗传性视网膜变性，在人群中的发病率为万分之一，ABCA4是常见的3个致病基因之一。26.问：我是视网膜色素变性的患者，看过中医，眼部胀、酸痛、累，原因是什么？答：RP或STG会伴随其他病，如青光眼、角膜变性等，眼部出现胀、酸痛等可能与青光眼有关。27.问：我是高度近视，双眼眼轴分别为27.9,26.7，今年54岁，需要做后鼓膜加固术吗？答：部分高度近视的患者后鼓膜相对薄弱，后鼓膜加固术主要针对后鼓膜葡萄肿，建议去医院做个检查。28.问：我是USH2A基因突变的患者，子女为携带者，怎么理解携带者？会突变吗？答：USH2A基因突变是引起常染色体隐性遗传的常隐RP，患者都是携带两个突变，分别来自父母，肯定会有一个突变遗传给子女，这种情况下，若您的爱人是正常人，您的孩子就只携带一个USH2A的致病突变就是携带者，一般来说不会发病。29.问：RPGR的基因替代的临床试验，此实验室针对RPGR基因的吗？答：目前我们联合中因科技正在积极准备做基因治疗的临床实验,RPGR的基因替代治疗理论上来讲效果不好，RPGR大部分患者的突变都在ORF15区，这个突变转录出的mRNA不会通过AMD途径降解，会翻译出异常的蛋白会影响治疗效果。替代治疗只是加了一个正常的，但它异常的还是存在，治疗效果就非常的有限，因此需要沉默异常蛋白，转入正常蛋白。因此替代治疗应该不会首选RPGR基因。30.问：干细胞治疗效果如何？答：干细胞不是很了解，但在国际上来看它的效果没有基因治疗来的明显。基因治疗如RPE65，在国外已经有药物上市了，效果还不错，相信近期也会有一些其他药物。31.问：有针对做RPGR编辑治疗的研究吗？预计5年后能有临床实验吗？答：目前我们联合中因科技所做的针对RPGR基因编辑治疗的靶点已经做好了。正在对几个靶点进行筛选。我相信五年以内肯定是有临床试验的。32.问：关于RPGR 基因的研究哪些机构进展比较快？现在进展到哪一期？总共有几期？国内是否有机构也在进行RPGR基因的研究？贵院的基因计划分几期进行？哈佛大学研究新出的基因编辑工具据说使用范围更广泛，是否会考虑？答：美国佛洛仑特、英国曼特斯敦大学都已经做到临床试验，都是基因代替治疗。去年11月访问曼大时，他们已经做过了3例，应该是第一期临床，由于人体内治疗浓度暂未确定，正在做浓度坡度实验，是国际上进展最快的。国内目前了解的就三院在做，临床前的研究，在国家CFDA 报批后，有临床一、二、三期，三期以后药物可以上市，以后还可以有一个多中心的研究。目前，新的基因编辑领域工作进展非常快，我们会不断尝试，但是要做到临床试验要提前做的工作非常多，我们会不断尝试一些新的东西，但不会贸然用于临床。33.问： 基因编辑靶点已做好，这次是否将进行RPGRORF15区的临床治疗研究？答：RPGRORF15区的基因编辑治疗是我们目前研究重点。34.问：基因编辑治疗是否可解决夜盲、色弱等多症状问题？答：基因替代治疗和基因编辑治疗目前关注的重点是中心视力下降的问题。黄斑区视锥细胞的损伤会导致中心视力下降，即白天中心视力下降看不清东西。夜盲是视杆细胞损伤引起的，围绕黄斑区整个其他眼底视网膜地方都是视杆细胞，因此要解决夜盲，治疗范围会很大，非目前关注重点。35.问：41岁RPGR患者，眼前雾感越发严重，已经严重影响生活，经检查非白内障，因RP导致的严重雾感是否有药物或手术解决？答：目前无法解决，所有RP患者晚期雾感越来越严重，中心视力下降越来越厉害，目前无法改善。36.问：RPGR有无必要去打血清？答：血清治疗是眼球后的治疗，想做也可以。37.问：做基因检测后会不会随着时间推移，基因突变位点再发生新生突变？答：一般来讲不会，单基因遗传病目前来讲不会出现这样的情况。38.问：男性携带结晶样视网膜色素变性的纯合突变，如果妻子怀孕，是否会遗传给孩子？有无这方面筛查？答：结晶样RP是常隐遗传，隐性遗传患者子女肯定是携带者。子女的基因型与父母双方有关，如果妻子不幸是该基因携带者，子女有50%可能患病；如果妻子基因型正常，就无患病风险。可以做妻子的CYP4V2基因检测。39.问：结晶样基因突变，闭眼后眼前常出现一条或多条黄色光线沿着眼球转，原因？答：RP患者晚期常有，具体是什么原因引起无确切答复。飞蚊症、高度近视多有，无特殊，不影响视力。闪光感是RP患者晚期特有，原因不明，治疗方法不清。40.问：结晶样患者是否有角膜问题？答：结晶样患者除视网膜上有结晶样物质沉积，很多患者角膜炎也会有结晶样物质沉积，不会影响以后眼睛。41.问：黄斑变性患者黄斑区已萎缩，有什么方法可以改善视力吗？答：目前来讲该类疾病无任何治疗方法，唯一有希望的是基因治疗或干细胞治疗。42.问：英美RPGR基因替代或编辑活基因的研究主要针对中心视力，没有考虑周边视力的吗？答：目前基因治疗都针对中心视力，周边视力范围较大，真正对患者生活有影响的多是中心视力。43.问：对于RPGR夜盲周边视杆细胞功能缺失加之中心视力的缺失，如果把干细胞治疗结合基因治疗编辑同时或先后治疗，理论上是否可同时改善中心和周边视力？答：目前干细胞治疗是通过分泌一些营养因子，会促进局部细胞生存的微环境，很难达到替代细胞的作用。44.问：RPGRORF15区患者，男性，女儿高度近视、散光，是否她的患病基因和患者一样？答：女儿肯定是携带者，RPGR基因突变携带者高度近视发生的几率会高一些。基因一样，但不是患者，是携带者。45.问：结晶样RP，41岁，发病10年，非高血压，糖尿病，眼睛起初发病时眼底出血经治疗后眼底出血被吸收，视力恢复，但多次出血后的血液就没有再吸收，导致视力下降到0.02，经治疗后恢复0.1，什么原因？答：结晶样RP患者部分会有脉络膜新生血管，又叫CNV；CNV会反复出血，开始出血少会被吸收，出血多后会很难吸收，慢慢的出血以后，新生血管的组织会形成纤维膜，此时对视力影响很大。

1.问：我是RP1型的患者，类似于我们这个致病基因的患者已经有四五十个人，我们大家都有一个共同的焦虑：要等多久才能真正意义上的治疗和治愈，五六年能等到吗？迫切期待！答：RP1型的基因突变可以引起常染色体显性遗传的RP，也可以引起常染色体隐性遗传的RP。对于常染色体隐性遗传的RP，现在可以用基因替代来做，但是RP1这个基因的基因替代治疗据了解没有人在做。对于常显遗传的RP，目前常显遗传的基因都没有好的治疗，所以还在等，希望基因编辑对显性遗传有一个好的作用。2.问：五十岁，男性，RP患者，双眼视力不到0.1，华大基因检测公司给做过免费的基因检测，没有检测报告，只是通知结果为RPGR基因突变，是RPGR的第15个外显子，缺失突变，请问这个基因在您研究的范围吗？答：RPGR基因orf15区的突变正是我们做基因编辑治疗的范围，如果这位患者对我们的项目感兴趣的话，可以到北京大学第三医院我的门诊上来登记。3.问：之前在讲座中，听您讲基因编辑治疗在小鼠等动物身上试验效果还不错，基本上能阻止视网膜变性，防止病情的进一步发展，但想了解一下小鼠在治疗后，基本行动能力比之前有所改善吗？如果有的话，改变有多大？答：对于这个基因编辑治疗，我们有很多评判指标：基因上的改变，形态学的改变，电生理的功能改变，小鼠行为学的改变，小鼠需要做一些训练，因为小鼠视力不好，对于行为学的体验并不是我们评价的指标，但是前面这些分子的形态学功能性的试验都是非常好的。4.问：请问开展的基因编辑治疗临床实验是不是分三期，每期大约是多长时间，每期的临床实验志愿者是否必须相同？答：正常情况下临床实验有一个临床前的研究，临床前研究病例不用太多，十几例就可以，初步评判这个方法的安全性和治疗效果，如果没问题，可以直接去CFDA申报，通过后，我们在开始一二三期的临床实验。如果实验前的研究做的非常规范的话，它的一些数据可以放到一二期，但毕竟罕见病没有那么多病例，我们也希望每一期时间不是特别长，按照国外的报道一二期可以一起做，大概是一年多，临床前研究也是一年多，三期临床实验，除了多种性的研究，还要看病例筛选的病人入驻的时间，如果收不到患者，肯定会影响我们的试验进展，所以我提前就会和大家联系，希望大家如果对项目感兴趣的话，一定要到门诊来登记。5.问：以前听说基因编辑容易产生脱靶效应，影响基因编辑效果，请问现在基因编辑是否克服或排除这种障碍的技术？答：脱靶效应是基因编辑的一个副作用，我们在评判靶点治疗的时候，我们要评判治疗作用，对于脱靶效应也要去评判，如果这个位点的脱靶效应比较严重，肯定是不行的，所以大家尽可能放心，我们如果能把这个药用到临床上，肯定是没有脱靶效应的。6.问：请问如果患者进行了基因治疗，以后干细胞有突破，是否还可以再进行干细胞治疗？答：当然是可以的，治疗方法并不冲突，都可以去做，因为目前基因和干细胞的药物的临床实验都是在视网膜下腔进行注射，我们整个人体的视网膜面积是很大的，每次的治疗都是非常局限的小区域，我相信将来这些方法都是相辅相成的，而不是相互排斥的。7.问：即将开展的实验，是咱们国家首个针对RP的临床试验？这将是有里程碑意义的，RP患者相信临床试验一定会成功，期盼您和您带领的科研团队，克服这种困难，使临床试验进展下去！答：我们目前正在筹备这个临床试验相关的一些具体细节。我们这个非常迫切的一点是我们希望能有更多的患者，来我们这里登记，便于我们做一个病例的筛选。因为我们前期开展的是基因替代治疗，但是接下来基因编辑治疗应该会马上开展，如果有足够的患者，我们会设置替代治疗一组，编辑治疗为另外一组，所以我们希望对这个项目感兴趣的患者到时候一定要过来找我登记。因为我们会根据患者的条件来进行筛选病例，希望有更多的患者参加支持这个项目。8.问：基因检测在哪里做？需准备什么？答：北医三院眼科中心，不需要做什么准备，如果以前做过检查，可以把检查结果拿过来。9.问：请帮我看一下 我的检查结果，去您的门诊看病，这些检查还需要重新做吗?在眼科医院检查了，双侧眼压都是11，左眼能感到光感，手指晃动；右眼视力只有0.02，不知道该怎么办？答：这个病确实是较晚的病变，因为黄斑区OCT显示，其厚度很薄，眼底彩色照片中显示黄斑区萎缩比较重，这种情况建议先做个基因诊断，判断一下是哪个基因突变，因为基因诊断是后期治疗的一个基础，可以到我门诊找我，周二下午专家三诊室，有的检查不一定非要在我们这做，但是您想要在这做基因治疗，建议在这做检查，因为要前后对比治疗效果。单纯的纸质结果没比较。10.问：（1）携带NR2E3基因突变（杂合突变），此突变来源于母亲，其母亲和兄弟无临床症状，但是携带该基因突变，这个基因突变已被文献报道为致病性突变。（2）另外我有一个5岁的女儿，需要做基因检测吗？（3）我弟弟携带该基因，能结婚生子吗？(4) 我这种遗传病，有什么照顾或国家补助吗？就诊报销吗？(5) 我的这个基因属于您临床的三种基因吗？（6）我什么时间需要去您那做检查就诊那？答：（1）这种情况，应与患者协商两件事：a.该患者的母亲和兄弟的眼底情况如何，可去当地做检查，其中FFA的检查是最敏感的b.有些基因在家族中呈常显遗传，但在别的家族中呈常隐遗传。如RP1基因、NR2E3这个基因也是这种情况，这种情况下需判断该基因在该患者家族中呈现怎样的遗传方式，建议母亲和兄弟去当地医院确诊有无视网膜变性的改变，因为有些人的症状表现比较晚。（2）暂时不需要，等您母亲和兄弟的检测结果出来后再判断你女儿是否需要检测（3）要明确这个基因在你们家系里何种遗传方式，明确之后才能做进一步回答.(4)目前国家对遗传病这方面支持力度还不够大，补助我目前不太了解，可咨询病友.(5)不属于，我们做的是RPGR、CYP4V2、PDE6B基因的治疗。（6）您如果来这边方便的话，建议你带着母亲和弟弟来看一下，这样对确诊疾病很重要，对明确这个致病突变很重要。11.问：RPGR基因orf15区突变，现在准备开展的临床实验是替代疗法还是基因编辑疗法？答：我们目前开展的临床实验，第一步先开始的肯定是替代疗法，因为基因编辑疗法在国际范围内还未开展临床实验，审批有难度；所以基因替代治疗先进行。12.问：如果两种基因临床实验成功会达到什么效果？一次性还是分多次的治疗？答：替代治疗目前比较确定的是治疗会有一定周期，即2-3年，至于2-3年后再次治疗时效果是否会好，学术界还未评价，主要针对中心视力的改变，至于周边部视网膜，可以考虑，但目前还未真正应用于临床，所以具体状况还不清楚。基因编辑治疗应该是一次性的，但也是针对中心视力，但周边视网膜也会有这种损伤，由于目前还未做临床实验，也不是很清楚，只能边做临床边摸索。13.问：眼外伤导致的视神经撕裂，有意愿可以做干细胞治疗吗？答：据了解还未听说过这种疾病可以做干细胞治疗的先例。14.问：视神经炎引起视神经萎缩，现在有什么好的治疗方法吗?答：若过急性期，即已经萎缩，这时候再怎样治疗效果都不会很好，神经的改变也就是萎缩，是不可逆的。所以一定要趁早治疗。15.问：结晶样视网膜色素变性患者能做试管婴儿吗？所有接受激素对眼睛的影响是否会很大？答：是可以做试管婴儿的，结晶样视网膜色素变性的致病基因CYP4V2在人群中携带率很大，若结晶样患者要生育，最好对其配偶做一个CYP4V2基因排查，若携带该致病基因，将来要做PGD或产前诊断，若不携带则无关。激素对眼睛的影响不清楚，我们团队目前没有做过相关研究。16．问：听说实验用的小白鼠经常用激光照射视网膜以及阻断视网膜血管让它们患上RP，这些用人工方法患上RP的小白鼠基因会突变吗？答：激光照射不会导致小白鼠患上RP，所有实验用RP动物模型都是基因突变的动物，激光只会引起纤维变化，不引起RP。17.问：某患者想做眼底造影，但医生说前房太浅，眼底造影会引起青光眼，所以没做，前房太浅对以后治疗会有影响吗？现在还可以做什么项目？答：前房太浅可以排查一下是否有青光眼，若没有的话单纯做眼底造影问题是不大的。若患RP患者，建议先做眼底彩照拼图，ERG,OCT,FFA以及自发荧光。18.问：全家基因检测已做，还未出结果，如果Usher综合征有药，是否可以抑制孩子视力下降，保持现有的视力水平，不致于最终致盲？答:近年来，对于遗传性视网膜变性基因治疗的效果还是不错的，但是是完全阻止还是延缓发生，还是不确定的，但随着技术进步是可以达到的。国家、社会各个方面的关注和支持，进展还是较快的。19.问：Usher综合征的患者视力下降的有规律吗？答：没有规律，有个别患者视力下降早，绝大多数患者60多岁还能保持一定的视力。但是还是建议及时做相关检测。20.问：请问作为视网膜色素变性患者被检测出黄斑水肿能否使用雷珠单抗或康柏西普治疗吗?这两种药物是否已经进入医保？答：这两种药物已经明确 进入医保；对于RP 黄斑水肿患者可以试一下这两种药物。21.问：我是先天性黄斑劈裂，后来发展成黄斑水肿了怎么治疗？答：对于黄斑部劈裂的患者，有的时候水肿并非真正的水肿，就是因为黄斑水肿的这个症状可能跟劈裂的黄斑区的这个改变有一定的相似性，是否是真的水肿需要确认，如果真的发生了黄斑部的这个水肿，目前来讲黄斑区水肿一般用VEGF抗体做治疗。如果是黄斑劈裂的患者用VEGF注射治疗效果不是很好，所以需要您进一步确认是不是水肿，再进行下一步治疗。22.问：患者左眼先天性看不见，右眼以前检查虹膜炎、慢性炎引起视网膜脱落，去过上海做过检测，当时医生说脱落的很深建议用电脑打上，最后没有打。所以现在一点都看不见，请问还能治好吗？哪怕能比以前视力要好一些也行？答：第一如果左眼是先天性看不见，目前来讲这种能够治疗的可能性不大，第二右眼是因为虹膜炎引起是视网膜脱落。网脱是需要及时治疗的，脱离的这个视网膜需要有营养才能够存活。如果视网膜脱离了，RP细胞的粘附就没有了，在RP细胞获得营养的这个情况就没有了。如果时间长了再去做了效果不是很好，目前只是通过您自己的表达来判断的，如果不确定是否还有治疗的价值，可以来我们北京大学第三医院看一下。23.问：我想咨询一下我是先天性的眼病，之前在医院检查过属于营养不良，现在已经45岁，可不可以治疗？答：目前对于这种先天性的就是遗传性视网膜变性的，这一类目前最好的治疗办法，也就是最有前途的治疗方法是基因治疗。但是要看你是哪种致病基因突变引起的。因为我这里没有您的进一步资料具体情况我也不好说。有一些基因治疗现在已经有了，有些基因治疗很快就会有了，但是这个是不是适合你，这个我不知道。您需要先做基因诊断才能确诊了你的致病基因，确诊你的遗传方式，接下来根据您的致病基因和遗传方式调整出适合您是治疗方案。24.问：我的眼睛黄斑色素变性，在四川和成都各大医院已经都进行过检测，请问下我的眼睛还有没有办法医治？答：黄斑色素变性覆盖的范围非常广，有的是ABCA4基因突变引起的，那么有一些饮食上需要有些禁忌。如果不是这个基因突变引起的，我们要看是哪个基因，它也有不同的这个方案。这类疾病都是遗传性疾病，我建议大家先做个遗传性疾病的基因诊断。因为这种病有可能遗传给孩子，有的时候也会隔代遗传，所以具体怎么样必须要有基因诊断确诊了之后才能确定如何治疗。25.问:杨老师您好，我是先天性视网膜色素变性，20多岁时晚上看不见。白天都没问题，慢慢的就白天也看不见了，现在50岁，现在右眼只有一点光感，左眼能感觉有东西晃动。我这个还能治疗吗？如果基因符合怎么治疗？治疗需要多长的时间？答：这类RP的患者目前我们能够帮到的就是首先做一个致病基因的诊断，确诊您的致病基因和遗传方式。对于某些疾病来讲，它是可以治疗的。目前我们主要做RPGR的基因治疗。如果患者符合我们的基因型，到时候可以参加我们的临床试验，这个治疗是一次性的，就是一次治疗可以用很长时间，但是必须要确保您携带的治病突变就是我们研究的这个治病基因才行。26.问：老师您好，我们这边RP患者比较多，比较关心药物治疗的情况，能麻烦您给我们讲讲吗？答：目前对于RP这一类疾病的患者，最有前途的治疗方法就是基因治疗，基因治疗分为：有基因替代治疗和基因编辑治疗两种方法。基因替代治疗说的通俗一点这个基因突变我们体内没有这个致病基因编码蛋白，所以这个基因缺失引起这个疾病的发生，到时候我们用一个AVV病毒载体把这个基因导到视网膜下腔，它会在体内合成蛋白，这样就可以替代一部分缺失的基因的功能，但是这个蛋白我们外源入的很难做到跟内源的基因表达蛋白水平一致，所以这个的治疗效果相对来讲比较有限。另外一种治疗方法就是基因编辑治疗，基因编辑治疗的意思就是：比如说这个基因上的突变有A突变到T治病了，那我们可以通过一种方法把T再变成A，这个时候这个基因上所有内含子区域、所有的调控区、启动子、增强子都是原来的序列，所以这个时候它可以达到一个精确的修复，这个效果是非常好的。我们在动物实验里这个编辑治疗的效果非常理想，但是对于这一类RP的患者来讲，大家首先需要确诊您的致病基因，确诊了您的致病基因您才能知道将来您要用到哪一种的靶向治疗。比方说如果您不做，这个基因治疗的药已经出来了，您不知道您是携带这个基因，这也没用。再一个我们这一类疾病毕竟属于遗传性的疾病，很多人说我的孩子没有，孩子没有并不代表您的后代里面其他人没有。例如我们三院就有一个职工，他的爸爸是盲人，她己没有问题，一开始我们也都劝她做个基因检测，他不做，后来生了个儿子就是这个疾病患者。非常典型的X连锁隐性遗传的情况。所以需要先确诊您的致病基因知道怎么样去做生育预防。做到生育预防，那我们接下来就是如何针对这个致病突变进行治疗。27.问：请问RB1基因杂合突变，显性遗传，对后代的遗传性概率多少？答：显性遗传是50%的可能性。如果父母里边是RB1基因里的杂合突变这种情况是50%的概率传给他们的孩子，所以这种情况比例还是比较高，我一般建议去做PGD就好了。因为后代里面50%的可能性，如果做产前诊断将来有非常大的流产风险。我的建议就是患者可以选择做PGD生一个健康的孩子。视网膜母细胞瘤（RB）是婴幼儿最常见的眼内恶性肿瘤，成人罕见。在我国，RB发病率为1/10万，是仅次于白血病的儿童第二常见恶性肿瘤。由RB1基因突变所致 ，RB1基因编码蛋白对抑制肿瘤的形成是必不可少的。肿瘤的发生需要RB1基因的两个等位基因同时失活，因而属于隐性遗传。RB患者中大约60%为非遗传性，如果眼部肿瘤能够治愈，他们的预期寿命与正常人相当；另有40%左右为遗传性，其中部分患者有阳性家族史，生来即携带RB1基因的突变，另有部分患者虽为散发，但发生了新的可遗传的生殖细胞突变，可将此突变遗传给后代。遗传性RB患者中大约85%表现为双眼多发性肿瘤，在不同年龄段发生不同类型肿瘤的危险性也明显增加。28.问：麻烦问下双眼视网膜色素变性，双眼干眼症、双眼屈光不正真的没办法治疗了吗？能不能有点什么治疗方式当个安慰剂？患者非常年轻才27岁。答：安慰性的治疗不起作用的，有些的致病基因是发病很早的，有些致病基因发病是很晚的，所以为什么我们建议患者去做基因诊断，也有这方面的原因，很多患者会问：我什么时候失明。有一些致病基因可能60多岁才会失明，有些患者可能30多岁就会失明。那这个时候知道他的致病基因就是他的一个规律。我的患者里有的20多岁就失明。毕竟是个例确实没有很好的治疗，所以我们唯一期待的就是加紧研究，尽快的应用到临床，尽快的为这些患者服务。如果患者已经做了基因检测，最好还是等结果出来再议，即使是Usher综合征有的患者特别重，有的症状就特别轻，具体是为什么我们也在积极的做这方面的研究，但是这些还是需要患者朋友们的积极配合，如果患者朋友们不配合那么将会很难进行。也希望大家能够都了解清楚。

1. 问：两个不同基因类型的RP患者结婚，出生的孩子会有问题吗?如果有，会是什么情况？答：不同类型的RP患者最主要的还是要明确这两个患者到底是什么类型的，是哪个基因突变引起的，是哪种遗传方式。因为两个人结婚，对后代有影响的情况，只有隐性遗传的才是和父母双方的有关。如果两个患者都是隐性遗传，也不是同一个致病基因的话，这种对后代影响的可能性非常小。但是如果这两个人都是隐性遗传同时携带相同基因的话，对后代的影响就会非常大了。因为不同类型的RP患者，有可能是遗传方式不同也有可能是致病基因不同。2. 问：您目前开展的临床试验是否符合国务院关于罕见病新药开发减免临床试验的条件？答：因为RP的基因治疗是属于罕见病的范畴，国家对罕见病药物的开发确实有很多的优惠条件，时间也是相对来说比传统的药物研发时间要短，但是也有一个过程，而且这个过程里很多的步骤国家没有相关规定，所以时间不会像大家想象的这么短，前期的实验会和后面的药物是一致的，大家可以来做这种免费的临床试验。3. 问：RP基因治疗药物现在国外上市，国内是否具备仿制的条件？答:传统的药物仿制是要过了该药物的专利期才可以，目前国外上市的药需要等过了20年的专利期才可以仿制，患者应该是等不及的，所以这种仿制药在中国，特别是这种基因治疗的药物，我觉得等仿制药不是特别的现实。4. 问：我和弟弟八月一起去三院做检测，我们的基因检测只收一人的费用吗？要带父母的血样去吗？答：我们这里是一家只收一次费用，不用带父母的血样，因为患者来了之后，我会安排患者家属如何邮寄父母的血样，这样做是因为很多患者以前带的父母的血样不符合我们的条件。我们会根据患者情况，再去做安排，因为不同家庭的情况是不同的。5. 问：如果确定ABCA4基因，那么药物出来之后就可以治疗还是要看哪个突变位点？需要每个位点都进行重新研究吗？如果确定基因位点，那么药物的研发是不是会快很多？答：ABCA4的致病性非常明确，有的地方正在做这个基因项目药物的临床试验，但这个药物并不是基因治疗的药物，它是一个传统治疗的药物。如果只是针对这个基因的药物是不需要每个位点都进行研究，只有基因治疗才需要。基因治疗的药物如果前期的路走好了，后面研究一些因素就会有的可控性，后面的研究会快很多的。6. 问：有些实验用的小白鼠经常用激光照射视网膜或者阻断视网膜血管让小鼠患上RP请问用这种方法让小白鼠患上RP，它的基因会突变吗？答：目前了解，没有人用激光照射让小鼠换患上RP的，目前用的基本都是基因突变的小鼠，有一些比较个别的如光照损伤，也可以模拟RP的过程。7. 问：ABCA4基因突变引起的表型包括了Stargardt病，锥杆细胞营养不良和视网膜色素变性，如果这个基因治疗有突破，这三种病都可以治疗吗？答：如果这个基因突变的药物（不管是基因治疗还是传统药物）出来了，不管是哪种类型的，只要是ABCA4基因引起的都可以。因为他们的致病机理是一样的。8. 问：ABCA4引起的黄斑营养不良哪些保健品可以吃，哪些不能吃？答：ABCA4引起的患者，是不能用维生素A治疗的。其他的药物如：叶黄素，鱼肝油等是没有特别的禁忌的，目前没有报道说有特别禁忌的。9. 问：无脉络膜症女性携带者眼底照片视乳头两边看不一样大是此病造成的吗?答:无脉络膜症女性携带者的眼底照片中一般视乳头不会有很大改变，视乳头的改变和很多疾病有关，如一些神经性疾病。可以看看其他系统是否正常，如果正常，不必太在意，因为无脉络膜症对患者的视力影响并不大。10. 问：视网膜色素变性有好的治疗方法吗？基因还在测试吗？答：这个问题比较笼统，视网膜色素变性目前来说能够治疗和有希望能治疗的就是基因疗法，所以大家应该先明确致病基因，才能后续基因治疗。11. 问：我是视网膜色素变性的患者，现在白内障很严重，有去当地的眼科中心就诊，现在那边要做白内障手术，植入的晶体要做什么颜色的好？白色还是黄色？答：有的地方说黄色晶体会对视网膜的感光细胞有保护作用，就是防蓝光，但是蓝光和视网膜之间的关系目前在学术界并没有很明确。12. 问：ABCA4基因国外临床实验有哪些？国内有计划吗？答：国外有ABCA4小分子药物在做临床实验，但效果不太明确。因每个基因突变位点不同，导致患者少，不好开展临床实验。13. 问：基因治疗和干细胞治疗的区别？答：基因治疗：基因缺陷，通过补充基因，让细胞恢复正常功能干细胞治疗：变性死亡性细胞，通过诱导干细胞来发挥死亡细胞（感光细胞）的作用。14. 问：关于您开展的临床试验有没有新的进展？答：关于开展的临床工作有了很大的进展，例如，现在使用的AAV病毒，所有的基因治疗都要使用AAV病毒，AAV病毒需要用非常高的药物临床实验用的级别才行，我们一直在找可以负责包这个病毒的地方，原来使用的病毒主要是做科研级，不是药品级，所以需要花时间去找，去合作建立一个平台，院里已经开展了这项工作，但是因为一些规章制度以及程序所以需要时间。再过两三个月应该是没有问题的。15. 问：这次临床研究更适合哪一类型的突变？答：我们前期做的是替代治疗，更适合剪切位点的突变或者是插入缺失的突变，不过目前仅限于RPGR、CYP4V2和PDE6B。16. 问：Usher2A基因中为什么有人有耳聋或听力的问题，有人没有或者不影响正常的工作生活？听力问题集中在某个位点还是有别的原因，有研究结论吗？答：目前这个领域没有研究结论，有的位点是Usher综合症的表现，即视力不好、听力不好，有的仅仅影响视力，听力不受影响。哪个位点和哪种情况有关系，具体来讲临床表型和基因型对应的关系还不是特别清楚。17. 问：如果基因检测显示同时有两个与RP相关的基因纯和突变，这种情况应该做哪种检查？哪个基因是致病基因？答：基因诊断中，表型和基因型能否对应起来，突变在家族中是否和表型共分离，只有符合以上两点才能考虑是否是致病基因，如果不符合就不是，具体情况具体分析。18. 问：基因突变的RP女性患者把病传给孩子的几率大吗？另外怀孕看手机电脑等会导致RP的恶化吗？有位患者生孩子导致眼睛失明，是生育会促进眼睛恶化吗？答：生育和病情进展的关系目前还没有定论，确实有些人说生完孩子后视力影响比较大，但大部分患者是没有这种改变的。女性患者必须知道致病基因是哪一个，确定遗传方式才能知道孩子的患病几率，如果是显性遗传的基因那么遗传几率是50%，如果是隐性遗传的基因要看配偶的携带情况。如果是X连锁那生男生女都是50%，男女情况不同。19. 问：RP患者去北医三院看病一般开什么药，或者平时服用什么药来维持？答：一般是没有什么药的，因为遗传性眼病RP这类疾病目前没有任何有效的治疗方法，目前最有效的是基因治疗，所以基本不开药。20. 问：我想知道pde6b最晚临床实验的时间。答：最晚的话明年，因为PED6B患者非常非常少，我这里找过10个人，但患者太少做临床试验的数量都不够，很难去开展，需要医患共同配合，如果携带这个基因的患者可以到我的门诊上登记。目前动物试验已经完成，但是收集不到更多的患者，只能等人数多些才能开展临床试验。21. 问：我是结晶样RP患者，父母是杂和突变，我是纯和突变，我看报告的测序图上有一段是缺失的，记得您说过大片段缺失不能基因治疗？ 答：大片段的缺失可以做替代治疗，如果只缺失一条也可以做编辑治疗，但是必须知道是哪个位点突变才能分析。22. 问：我女儿抽的血样，要是寄过去的话，大概须要一周内左右，请问一下，血样会不会变质呢？答：邮寄时候放一些冰袋进去降温，一般一周左右是不会变质。

1.视网膜色素变性一定是基因导致的吗？如果基因检测没有找到致病基因，是这个基因尚未发现还是有可能不是基因的问题？答：目前来讲，还没有理论证明视网膜色素变性不是基因突变导致的，也就是说还没有理论证明其他的因素可以引起视网膜色素变性。有些外伤可以引起色素的沉积，但是这种沉积和视网膜色素变性的患者的眼底改变是完全不一样的。如果基因检测没有找到致病基因的话，一般解释有三种：（1）患者携带的致病基因还没有发现，这种可能性最大。（2）患者携带的致病基因在内含子区域，内含子区域的突变位点现在的检测手段不检测，现在使用的都是靶向捕获芯片，或者是外显子组的芯片，对于内含子组区域特别是DEEP INTRON是不做检测的，所以发现不了。（3）通过全基因组测序找到突变但是解读不了，找到的突变是否会引起转录或翻译无法解读。这些因素造成基因诊断不会是100%阳性率。2.如果发现眼底有色素沉着，除了视网膜色素变性还有可能是什么情况？答：如果眼底有色素沉着，特别是单眼的局部区域色素沉着，可能和局部的炎症或外伤有关；但如果是两眼的对称性病变，且不局限在一个区域，眼底比较弥散，这种是其他原因的可能性很小，基本可以很确定是遗传性的视网膜色素变性。3.视网膜色素变性和无脉络膜症的显著区别是什么？答：无脉络膜症和视网膜色素变性的症状基本相同，一开始有夜盲，随着病情的进展中心视力慢慢下降，最后失明。临床上最大的区别是无脉络膜症患者首先出现的改变是RP细胞和脉络膜毛细血管层的萎缩，所以早期就可以查见脉络膜粗大的血管，这种情况在视网膜色素变性患者中很少见。第二个区别是眼底的改变。无脉络膜症是典型的X-链锁隐性遗传，男性患病女性携带，所有的男性患者的外孙可能会患病，但是患者儿子的后代就不会有问题，视网膜色素变性有常显遗传、常隐遗传、X链锁遗传。4.视网膜色素变性现并发白内障，想请教下做了白内障手术视力能不能提高到未发白内障之前的视力?做了白内障手术之后看东西严重雾化的现象会不会消失?我们这种情况做手术有没有太大的负面影响?答：有点困难，视网膜色素变性患者很多的视网膜会有炎症反应，会有并发性白内障，视力的损伤与眼底的视网膜色素变性有关，也与白内障程度有关，白内障程度很重的话，做手术后视力可能有一定程度的提高，但是提高到什么程度无法确定。雾化现象有可能会消失，有可能不会消失，有些患者并没有改变，而且这种情况也很多。不会有什么负面影响，如果白内障程度高可以考虑，但是如果程度低而且眼底状况很糟，就需要患者自己考虑、把握。5.请问继发性视网膜色素变性和原发性视网膜色素变性的症状表现有何区别。发现色变的时候伴发着葡萄膜炎，全身检查未发现疾病，基因检测未查出来致病基因，这能判定是由葡萄膜炎导致的继发性色素变性吗？另外基因引起的是不是从小就会发病？基因引起的发展进度慢，而继发性的发展进度快吗？答：继发性视网膜色素变性，外伤、炎症会引起局部色素沉着，原发性视网膜色素变性会有夜盲，慢慢中心视力下降，继发性是局部性损伤，不会有这样典型的改变。这种情况要具体患者具体分析，有可能是患者既是葡萄膜炎又是视网膜色素变性，也可能是葡萄膜炎并发的。基因引起的是从小携带这个基因，不是从小发病。基因引起的发展不一定慢，发展快慢是无法确定的，继发性可能与某个损伤有关，患者可能能比较明确的说出具体时间什么损伤。6.杨教授你好！我是双眼对称性黄斑萎缩，基因检测只查到CRB1基因的一个突变位点，我看到CRB1基因突变是导致视网膜色素变性，难道我是中心性视网膜色素变性么？中心性视网膜色素变性就是视锥-视杆细胞营养不良么？可是为什么我今年7月份做的视网膜电流图结果显示视锥细胞和视杆细胞还都正常呢。6月份中心视力突然出现密密麻麻的亮点还是彩色的,还有闪光和亮线圈，这是什么引起的？家族里几十个人就外公和小姨都是30岁左右得了白内障，我要小孩的话会不会遗传给小孩？或者遗传的概率大么？会不会遗传给下一代是不是看致病基因是显性遗传基因还是隐性的基因？答：CRB1基因突变主要引起常染色体隐性遗传的视网膜色素变性，理论上讲需要携带两个突变位点才有意义，如果只找到一个突变位点，不能确定就是CRB1基因突变引起的。视锥-视杆细胞营养不良是另外一种改变，与中心性视网膜色素变性有一定的区别，所以不一定是中心性视网膜色素变性。你这种特殊的感觉是很难解释到底是什么原因引起的，不同的患者会有不同的情况。会不会遗传给小孩要看携带的治病基因情况以及遗传方式，不同的致病基因不同的遗传方式对后代影响是不一样的，遗传概率也不确定，都需要具体情况具体分析。7.杨教授我这个NDP基因是不是很罕见？如果您知道哪个医院在研究这个基因，请帮我推荐一下，万分感激！答：NDP主要引起Norrie病，X链锁遗传的FEVR，目前来讲不清楚哪个地方在研究这个致病基因，如果知道肯定会给患者推荐的。8.请问杨教授我的孩子是Stargardt病，他可以用七叶洋地黄这个眼药水吗？这个药水会有些营养的作用吗？答：可以用，具体有没有营养作用不太好说，要试用之后再看情况，但是不要时间太长，使用两三个月如果效果不好或有副作用就要停用。9.男方为携带RPGR基因的RP患者，近视800度，女方没有眼部疾病，近视700度，两人所生的孩子遗传RP的概率会增加吗？高度近视遗产的概率？孩子患其他眼病的风险会增加吗？答：男方患RP，女方正常，所生儿子正常；男方患RP，女方正常，女儿为携带者，携带者症状差异较大，有的表现为患者症状，有的则为正常但会遗传给下一代。高度近视有的为单基因遗传病，有致病突变就是高度近视的患者，如果父母中有该致病突变，并遗传给孩子，那孩子一定患高度近视；还有很多高度近视是多因素的疾病，有一部分是和遗传有关，还有一部分和生活用眼有关，父母都为高度近视的话，孩子患高度近视的概率可能会增加，但不一定是患者。如果确认父母没有其他的致病基因的话，其他眼病的风险不大。10.工作中有激光、红外线，经常无法避免直接照射，非直接照射也会有影响？答：激光直接照射眼部会直接导致眼部黄斑区灼伤，导致视力下降，没有办法恢复。非直接照射影响不会很大。11.现在哪几种RP可以治疗？损害到什么程度就不可以开车？答：视野比较小的话就不适合开车，RPE65治疗药物已经上市，RPGR治疗药物在做临床实验，大该有十几个基因ABCA4、PDE6B等已经进入临床实验。12.结晶样CYP4V2临床实验年前可以开展吗？志愿者招募什么时候招募？答：医院批准后，可以正式开始招募，年前肯定可以开展，如果有意愿可以先到门诊上登记。13.男孩，二年级，RP患者，视力0.4，基因诊断找到明确致病基因，父亲携带的致病基因孩子也有，父亲不患病，父母均不近视，体育课阳光比较足，是否可以参加体育课吗？变色镜适合孩子吗？答：父亲携带的致病基因孩子也有，父亲不患病，那该基因肯定不是孩子RP的致病基因，可以到我这里来，帮你做一下基因检测。RP患者中心视力下降一般在后期，早期年轻时期只是夜盲症状，体育可以正常参加，阳光太足的话，可以戴变色眼镜。可以按照用量服用眼部保健品。如果有弱视，建议做矫正弱视的治疗。14.RPE65有没有治疗药物上市？国内有没有在做临床实验的？答：国外已经有上市 ，没有在做临床实验的，RPE65基因突变在中国人里突变较少。15.有哪些基因正在或将要开展临床实验的？答：RPGR基因突变（英国，美国），全色盲的致病基因、PDE6B基因、无脉络膜病致病基因、CHM致病基因等已经开展临床实验。16.基因疗法对RP治疗没有多大的效果，是这样的吗？答：取决于患者剩余感光细胞的功能，如果保存较好，治疗效果会比较好，具体患者治疗效果好不好，目前临床没有数据表示，如果有一个办法可以让患者视力达到0.1的视力，患者生活可以自理，对临床治疗来说这是非常有意义的。17.怎么判断RP晚期，症状是什么？答：中心视力明显下降为RP晚期症状，疾病分期比较主观判断，一般来讲只有夜盲为早期患者，中心视力开始下降为中期症状，晚期患者会有血管变细、色素沉着、管状视野等，中心视力下降，这是学术界的说法，对患者自己判断没有什么意义，主要还是看中心视力是否下降。18.PR病人针灸有好处吗？答：有好处，针灸专业人员的技术，有一些病友经过系统的针灸、按摩，视力有所改善。19.因父母是近亲结婚，我和儿子都是视网膜色素患者，我儿子的孩子也会是视网膜色素吗？会遗传几代？答：一般近期结婚是引起常染色体隐性遗传的变异，但是如果你儿子也是视网膜色素患者，单看表型的话那就是连续的，还是要做一下基因检测，确认一下致病基因和遗传方式，才好下结论。20.能长期吃叶黄素、甲钴胺等营养药物？RP患者该如何保护视力不下降哪？答：可以，都是营养神经的药物。视力不下降是很难实现的，未来的基因治疗有可能会实现这个目标。

1.请问报告中提到的CYP4V2一个位点的纯合突变，会遗传给下一代纯合突变的概率是多少？答：如果患者是纯合突变，不可能将他的纯合突变遗传给下一代，因为基因一个来自父源，一个来自母源，患者只是遗传一个突变体给他的后代，患者的后代会不会是纯合，与患者的爱人基因型有关。2.请问什么情况下会遗传，遗传的规律是怎样的？答：如果患者是CYP4V2基因携带两个突变，如果患者的爱人也携带CYP4V2这个基因的杂合突变，这种情况下，他们的后代会有50%的可能患病。3.我们家的兄弟姐妹中携带这个基因突变的有两个，他们应该不会有RP对吗？我表兄弟三个兄弟姐妹，但只要他一人有跟我们相同位点的纯合突变，其他兄弟姐妹眼睛正常，我表兄弟的父母也不是近亲结婚，什么情况下会这么巧？答：因为在结晶样RP的这个突变中，有很多人确实不是近亲结婚，但是携带纯合突变，就是因为这个突变位点在我们正常人群中的突变比例是比较高的；夫妻同时携带这个基因的突变是，会有这种“巧合”。4.生活环境、条件，对RP产生的影响各占多少比例？这类疾病发病与性别相关吗？答：在一个家庭中，同一个突变位点确实存在发病时间，发病程度不同的情况，但是具体是哪种因素引起的，目前还不太了解。目前这种疾病，与性别是没关系的。5.CY4V2外显子7的缺失突变，这个突变目前在杨教授今年临床治疗实验范围内吗？答：这个基因在杨教授的临床实验治疗范围内，有携带这个基因的患者可以到我这里登记。6.即将开展的结晶样视网膜色素变性的基因替代治疗，临床试验目前是针对CYP4V2基因纯合、杂合还是复合杂合？还是以上三种都涉及？是不是致病基因确定为CYP4V2基因就行？无需考虑纯合杂合？答：目前来说，基因替代治疗，是针对这个基因功能缺失，我们首选的是一些剪切位点的突变，比方说外显子7的突变，外显子9的剪切突变，或者携带这种基因的缺失突变也可以。7.孩子的基因检测报告，有CYP4V2基因外显子7和331位点突变，请问这两种突变都在杨教授的研究范围内吗？答：目前来说，只有外显子7在杨教授的研究范围内，331位点我们希望做的靶点也会覆盖到这个靶点，但是可能有些困难。8.结晶样RP算是RP中的幸运儿吗？幸运在哪里？答：结晶样RP的发病还是比较快的，这个算不上幸运儿；结晶样RP这种疾病首先累积的是黄斑区的视锥细胞，所以很多患者首先就表现有中心视力损伤，所以这个不算是RP中的幸运儿。9.杨教授您好，我的基因检查结果是CYP4V2杂合，很多同类型基因问题的朋友都是结晶样的RP，但我的症状又和结晶样的症状不同，请问我这种类型的患者属于什么类型的呢，目前对此类情况的研究进展如何呢，即将准备要小孩，这种类型的在优生优育方面您有什么建议呢，谢谢。答：我不知道这个临床患者的表型是什么，如果你的临床表型就是一个结晶样RP的话，那就说明还有一个位点没有找到，但是从你提的问题里面应该不是结晶样RP的，那不是结晶样RP人群里面有一些人呢，他是别的基因突变的他也携带一个CYP4V2基因的一个杂合突变，这种情况这个杂合突变是不致病的，这种情况要区分，但我没有你的其他资料，没法给你做出一个判断，也没有好的建议。如果你方便的话，我建议你可以到我门诊上来看一看，根据你的基因型，根据你的临床表现，我们分析一下到底属于那种情况到时候咱们再说。10.据报道英国针对CHM无脉络膜视网膜变性的治疗，治疗之后跟踪五年仍有效果，专家说疗效会持续，也有可能终身有效。这个结果显然要比RPE65的基因治疗效果更好。他们是如何做到的呢？答：目前来讲，基因治疗临床应用方面，还只是刚刚开始，就是有的课题组报道说八个月有效，十个月有效，还就是三年，五年都有效果，这里面区别在哪里，我们很想知道，但目前还没有一个定论，我们也会密切关注这方面的一个进展，因为这对我们未来的基因治疗非常有参考意义的，但是目前这个阶段我还没有明确的答复，等有了消息以后我们再说。11.我想问一下失去的视野还能恢复过来吗？答：为什么视野会失去，那是因为视杆细胞受损了，视杆细胞受损了，它很难再恢复就像我们有的人胳膊萎缩了以后，你想让它在恢复功能也是很难的，这是这样的一种情况，视力下降，你再想恢复到原来比较困难，但是能够在一定程度上恢复，在一定程度上抑制这个病情的进展，是目前咱们觉得比较有效结果。12.患者问：我是先天性视网膜色素变性，差不多20岁前就已经晚上看不见。白天都没问题，慢慢的就白天也看不见了，现在50岁，现在右眼只有一点光感，左眼能感觉有东西晃动。我这个还能治疗吗？如果基因合格怎么治疗？治疗需要多长的时间？答：对于视网膜色素变性患者，先做一个致病基因诊断，因为基因诊断是治疗的基础，没有基因诊断，不知道该怎样治疗，不知道要用到什么样的基因治疗的药物；这一类疾病都是遗传性疾病，除了患者自己是患者外，可能还会将这个疾病遗传给孩子，所以建议大家先做完基因检测，孩子会不会患病，孩子再生孩子的时候怎么样达到一个有效的预防，就都知道了。目前来讲，基因治疗是这类疾病最好的一种治疗方案，如果基因诊断符合临床的标准的话，可以到杨老师那里去登记，到时候会做一批临床试验，大家可以得到免费治疗。我们这里的基因治疗很快就可以了，但由于最开始是小样本的临床研究，不会收集很多病例，如果感兴趣可以去登记。13.患者咨询：我们这边RP患者比较多，比较关心药物治疗的情况，能麻烦您给我们讲讲吗？答：目前，RP这类患者治疗最有希望的就是基因治疗，干细胞治疗在某些程度来讲它的有效性不是很好，没有基因治疗的有效性好。基因治疗有替代治疗和编辑治疗。替代治疗是患者体内没有这个基因编码的蛋白，由于基因功能的缺失导致疾病的发生，这样我们可以用一个AAV病毒载体把正常的野生型的基因导进去，它可以在体内编码蛋白，替代部分丧失的功能。替代治疗的缺点是由于替代治疗是外源加进去的载体，这个载体体内表达的时候是否和野生型表达的量一致是很难确定的，多或少都不行，都会影响内环境的稳定，这就很难调控。编辑治疗通俗来讲就是如果疾病是由A突变成T导致的，这样可以把T回转到A，这就是编辑治疗。编辑治疗时由于这个基因上所有的内含子、剪切位点、调控区、UTR区、启动子、增强子都是这个基因原来的序列，所以可以达到一个精准的修复，而且蛋白的量和原来的数据是相当的。理论上来讲，编辑治疗是非常理想的治疗方法。14.患者问：我从小夜盲，十六岁正式查出来视网膜色素变性，现在33周岁，这两年视力急剧下降，而且伴随白内障，这种情况白内障能手术吗？基因检测结果还未出来。答：如果说白内障影响视力的话，是可以做白内障手术的。由于RP患者会有并发性白内障，会对视力有影响，如果做完白内障手术，理论上来讲是有治疗效果的。15.杨教授你好！我是一个隐性遗传RP患者，按目前的医学发展状况来看，是隐性遗传能先攻克还是显性遗传能先攻克?答：目前来说应该是隐性遗传，隐性遗传也要看是哪个基因，哪个位点的突变，如果是靶基因上的热门区域，可能会得到早的治疗机会。16.之前专家都说过，基因治疗对晚期RP效果不大，那如果采用干细胞+基因的联合治疗能否大幅度提高晚期RP的视力?答：干细胞+基因的联合治疗是对晚期RP患者一个比较大的期待治疗方法，我们也在努力，希望能尽快应用。17.我老公在你院基因结果是ABCA4突变的RP，女儿是杂合2的携带者。想问下对女儿的影响，女儿眼睛很正常。答：如果只是携带者的话，对女儿的视力没影响，ABCA4基因突变，在正常人群中的携带比例是比较高的，一般建议携带者将来在结婚时给爱人做一个基因突变的排查。18.你好，杨教授，我想问下，我们RP患者可以献血吗？答：目前没有统计数据说RP患者不能献血。19.你好，杨教授，请问一下孩子15岁近视400度，有药物提升视力吗？或延缓发展。答：我建议可以用一下OK镜，OK镜在18岁之前孩子的发育期能够延缓近视的发展，而且效果还不错。20.杨教授，您好，我是先天视网膜色素变性，10多年前同仁医院做了白内障手术，2周前刚刚协和医院做了白内障后发障的激光手术，现在视力无任何提高，眼前还是白茫茫的，和白内障的症状一样，请问这种情况该如何进一步治疗，或者有什么办法可以缓解目前症状，谢谢您！答：很多视网膜色素变性患者会诱发白内障，如果说您的眼底情况不是特别糟糕，白内障的情况比较严重时，这时做白内障手术，您的视力会有明显提高，若眼底情况比较严重，这时视力不好大部分归咎于视网膜变性，这时做白内障手术，对你的视力提升不是很大，所以大家一定要有这个概念，并不是说你有了白内障症状，做完了后有很大改变，这时根据患者眼底情况来决定的。21、基因编辑临床仅针对热门突变点，那么以后上市后，不是热门突变点就无法治疗吗？答：如果不是热门突变点的话，将来可能会针对一部分患者，比如一定区域内有一部分患者能适应，也有可能针对个人的个性化治疗，这些完全有可能的，并不是说不是热门突变点就无法治疗。22.您好杨教授，我是您的病人XXX。本计划入秋寄送亲属血样，不巧长辈们健康状况一直不好，本周已经寄送了亲属血样，但是我二姑姑正在化疗，是否会影响对基因的检测结果。答：不会影响，可以放心。23.一些最近进群的病友对基因治疗和干细胞治疗不太了解，包括国内外的进展等，请您在给大家简要解答一下可以吗。谢谢答：目前来说，干细胞治疗在RP中没有非常明确的效果，相比较而言，基因治疗在动物水平上我们可以看到非常明确的效果，但是干细胞治疗是没有的，很多的临床试验也证实了确实干细胞治疗非常有限，这个方面主要是基因治疗。24.杨教授您好，我是结晶样rp，发病已经13年了，发病前不近视，前几天单位体检，用仪器验光（看小红车）400度近视，请问这种验光是否准确？有没有必要做散瞳验光？如果真的有400度是真性近视还是假性的，能否矫正或有什么办法改善？谢谢^_^答：可以去医院进一步检测，这种准确的验光一般都会做散瞳，因为不散瞳，睫状肌会有一定的调节，可能测的不是特别准确，一般在医生看来不会有假性近视这一说，假性近视是社会的说法。25.杨教授，你好。我是一名高血压患者需长期服用阿司匹林和降压药，最近看到相关报道说阿司匹林会导致眼底出血，请问会加重我们视网膜色素变性的病情吗。要不要停服阿司匹林呐答：阿司匹林引起的这种出血，不会是无缘故的，据我所知，阿司匹林不能和一些药物一起服用的，比如说这两种药物里有相互作用的成分，会引起出血。一般情况下不会无缘故的出血，如果你长期吃，近期无明显的剂量、方法或药物没有明显的变动，我想应该不至于说会导致眼底出血，眼底出血肯定对视网膜变性不好，但是如果因为这种情况不吃阿司匹林，将来一旦有血栓，血栓是很严重的，所以需要自己权衡以下，咨询以下内科大夫。26.杨教援我看了一些关于高血压对眼底损伤的内容，我们RP眼底的结晶，血管纤维化改变和高血压有关系吗？或者我们RP人或多或少都有不同程度的高血压倾向？答：高血压确实对眼底有损伤，但是RP患者的眼底跟高血压没有什么关系。RP患者和高血压是没有关联的。因为RP致病基因非常明确，是表达在视网膜感光细胞里，有些基因虽然在全身表达，但目前没有任何报道说RP患者会有高血压。27.我的基因检测结果如下：（1）.RP1c.4804C>T;p.Gln1602*，杂合突变；(2)RP1c.6181delA;p.Ile2061Serfs*12，杂合突变；我母亲杂合突变(1)；我弟弟杂合突变(1),(2)；我大妹杂合突变(2)；我二妹不携带以上突变。请问杨教授：1）我的致病基因类型是什么？是否在您临床实验的研究范围内？答：RP1基因突变引起的常染色体隐性遗传的RP；RP1基因目前不在我的研究范围内，我做的是RPGR基因和CYP4V2基因；2）我大妹眼睛正常，生有一子，若其结婚生育，后代有无致病风险？3）我二妹不携带以上突变，是否就意味着她的子女生育后代不会有致病的风险？答：不会有RP1基因突变致病的风险，但是会不会有其他的不清楚。

疾病简介 眼球震颤（nystagmus），简称眼震，是一种不自主的、有节律性的、往返摆动的眼球运动，通常可以累及单眼或双眼。眼球震颤的分类方法有很多种，可以按照固视机制的缺陷分类（可分为知觉缺陷型和运动缺陷型）、按照有无代偿头位分类（可分为伴有代偿头位和无代偿头位），按照震颤节律分类（可分为钟摆型和冲动型）、按照震颤方向分类（可分为垂直性、水平性、旋转性、斜向性和混合性），还可以按照发病年龄分类将眼球震颤分为先天性眼球震颤（congenital nystagmus, CN）和后天获得性眼球震颤（acquired forms of nystagmus）。 先天性眼球震颤的临床特征是在出生后较早期（6个月内）出现，是一种遗传性疾病。先天性眼球震颤在人群中的发病率为1/6500～1/1000，7%～30%的患者具有家族遗传史，遗传方式包括常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传及 X 连锁隐性遗传，以X连锁隐性遗传最常见。目前发现有3个基因突变可导致眼球震颤，CASK、FRMD7和GPR143，均呈X连锁隐性遗传。临床表现 先天性眼球震颤临床表现具有多样性，其重要的特征为眼球震颤自幼发生，震颤以水平钟摆样和冲动性为主。震颤强度随注视距离的变近而有减弱趋势，可以表现为患者注视时震颤增强。发病根源在于控制眼球注视区的大脑功能异常，使眼球注视障碍导致的代偿性状态，表现为节律性的眼球颤动。其临床特点为节律性的、非随意性的、双眼对称性的眼球颤动，一般以水平性震颤为主，同时伴有代偿头位。临床上所见的眼球震颤常伴发如遗传性眼白化病，先天性白内障、全色盲、Leber先天性黑矇、视神经发育不全等。辅助检查 除了常规的视力、眼位、眼前段等检查外，眼底需进行OCT 和ERG、VEP 等形态功能检查，以明确病因、进行鉴别诊断。治 疗 目前先天性眼球震颤的发病机制尚未完全明了，临床上眼球震颤的治疗通常有光学、药物和手术手段。(1) 光学治疗 有完整双眼视功能的患者，采用底向外的三棱镜(7PD)，可合并轻度近视过矫（－1.00D）以开发患者会聚的能力。(2) 药物治疗 有痛苦视觉症状（例如振动幻视）的眼球震颤患者需要给予药物治疗。部分药物对某些类型的获得性眼球震颤有效，然而大部分未经临床试验证实。(3) 手术治疗 手术仍然是眼球震颤的主要治疗方法，通过减轻患者原在位的眼颤程度，纠正其代偿头位（AHP）从而达到改善患者视锐度及视功能的目的。 对于先天性眼球震颤的致病基因和发病机制仍需进一步分析研究，以探索出更为有效的防治途径。案 例 分 享临床信息：受检者，男，30岁，临床诊断为眼球震颤，自述其父母无临床表型，无家族史。检测项目：眼科遗传病基因检测（441个基因）方 法：从受检者外周血中提取基因组DNA，构建基因组文库，通过探针杂交捕获相关的目的基因外显子及相邻内含子部分区域，进行富集。富集的目的基因片段通过高通量测序平台测序，对明确的致病性变异，采用Sanger测序进行验证。检测结果：检出一个与受检者临床表型匹配的致病性基因变异：备注：按照美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）制定的遗传变异分类标准，变异分为以下5种类型，Pathogenic 表示致病的变异；Likely pathogenic 表示可能致病的变异；Benign 表示良性的变异；Likely benign 表示可能良性的变异；Uncertain significance 表示意义不明确的变异。AD 表示常染色体显性遗传；AR 表示常染色体隐性遗传；X-linked 表示X连锁遗传。遗传解析：(1) FRMD7（OMIM:300628）基因变异主要引起先天性眼球震颤，以X连锁的方式遗传。(2) 受检者检测出以下变异：FRMD7 c.782G>A;p.Arg261Gln，半合子变异，该变异已被HGMD数据库收录，已有报道为致病变异。(3) 受检者基因诊断与临床表型相符，为致病变异。遗传咨询建议：(1) 受检者父母未进行变异位点的验证，自述无临床表型，变异来源很可能为母源，但也不能排除变异为新发变异的可能。建议家系遗传咨询。(2) 受检者妻子进行了该变异位点的验证，该位点为野生型，无变异。将来婚育，如生育女儿，将为杂合携带者，如生育儿子，将为正常基因型。但需注意女性X染色体选择性失活机制，这种机制会带来多种可能。建议进一步遗传咨询。附录.一代验证结果：FRMD7 c.782G>A;p.Arg261Gln，受检者该位点为半合子变异，受检者妻子该位点为野生型，无变异。参 考 资 料[1] 吴继红. 眼遗传病的分子诊断[J]. 中国眼耳鼻喉科杂志, 2013, 13(6):343-347.[2] 中国眼遗传病诊疗小组, 中国眼科遗传联盟. 眼遗传病基因诊断方法专家共识[J]. 中华实验眼科杂志, 2018, 36(7):481-488.[3] 胡莹. 先天性眼球震颤的分子遗传学研究进展[J]. 中国冶金工业医学杂志, 2019, 36(1):14-15.[4] 谢小华, 吕露, 陈英, 等．眼球震颤诊治进展[J]．国际眼科杂志, 2019, 19( 5):791-795.[5] 谢小华, 陈英, 吕露, 等．家族性先天性眼球震颤患者眼底病变特点的临床观察[J]. 国际眼科杂志, 2018(2):367-372.[6] Li N , Wang L , Cui L , et al. Five novel mutations of the FRMD7 gene in Chinese families with X-linked infantile nystagmus[J]. Molecular Vision, 2008, 14(87-89):733.

疾病简介先天性视网膜劈裂 （Retinoschisis ）是引起青少年男性黄斑部病变的主要原因，病变主要位于视网膜神经纤维层，随着神经纤维层裂孔（内层孔）的形成，神经纤维层与外层视网膜分离，呈透明薄纱状，其上可见视网膜血管。黄斑劈裂为该病的特征性改变，中心凹视网膜组织层间劈裂所产生的囊样腔隙使内界膜呈现细小的放射状皱褶，中心反光消失。该病患者通常在幼年时起病，疾病缓慢进展，同时可合并出现玻璃体积血、视网膜脱离，部分患者会出现新生血管性青光眼等严重并发症，引致患者的视力严重下降。RS1基因及其遗传方式RS1基因以X-连锁的方式遗传，定位于X染色体的短臂Xp22.1-p22.2区域。RS1基因由6个外显子组成，基因编码224个氨基酸组成的分泌性蛋白。RS1蛋白主要包含两个保守性结构域，分别为位于蛋白N端的信号肽区(由外显子1-2编码)及高度保守的盘状结构域(由外显子4-6编码)。信号肽区主要参与调控蛋白由内质网向胞浆的正常分泌，而盘状结构域主要与蛋白的黏附功能相关。该基因突变导致表达蛋白产物的分泌障碍和黏附功能丧失、细胞与细胞间信号传递障碍和视网膜层间黏附作用减弱，致内层视网膜形成劈裂腔。RS1基因变异类型HGMD数据库中收录的RS1基因变异有300余种，约89％为点突变或小片段缺失/插入，11％为大片段插入缺失。案例分享临床症状先证者，男，18岁，临床诊断为视网膜劈裂，先证者舅舅有与先证者相同症状。检测项目RS1基因检测。检测方法PCR扩增RS1基因6个外显子及其旁侧内含子区域，DNA自动分析仪检测扩增产物。检测结果检出一个与受检者临床表型匹配的致病性基因变异。备注：按照美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）制定的遗传变异分类标准，变异分为以下5种类型，Pathogenic表示致病的变异；Likely pathogenic 表示可能致病的变异；Benign 表示良性的变异；Likely benign 表示可能良性的变异；Uncertain significance 表示意义不明确的变异。AD 表示常染色体显性遗传；AR 表示常染色体隐性遗传；X-linked 表示X连锁遗传。遗传解析1. RS1 (OMIM 300839)基因突变可引起视网膜劈裂，以X连锁的方式遗传。2. 被检先证者携带RS1 c.637C>T;p.Arg213Trp半合子突变。此突变已被HGMD数据库收录，已有文献报道为致病突变。3. 先证者基因诊断与临床表型相符，为致病突变可能性大。遗传咨询建议(1) 被检先证者母亲携带该突变。先证者父母将来再生育时，所生男孩患病的概率为50%；所生女孩均不会患病，但其中50%女孩是携带者。建议先证者父母再生育前做遗传咨询。(2) 先证者为一位男性患者，与不携带该突变的女性进行婚配生育时，所生男孩均不会患病，所有女孩携带该突变的概率为100%。(3) 先证者小舅也携带该突变，与不携带该突变的女性进行婚配生育时，所生男均不会患病，所生女孩携带该突变的概率为100%。金标准验证参考文献1. RSC (1998) Hum Mol Genet 7, 11852. Wang (2002) Hum Mol Genet 11: 3097 [Functional characterisation]3. Wang (2006) Br J Ophthalmol 90: 81 [Functional characterisation]

疾病简介先天性白内障（congenital cataract CC）是在出生或出生后不久即现晶状体混浊为特征的先天性眼病。先天性白内障的预后不良，混浊的晶状体可抑制视觉发育，有造成患者永久性失明的可能，先天性白内障是儿童眼盲和弱视最主要的病因之一，引起先天性白内障的病因包括代谢异常、胚胎期感染、基因突变及染色体异常。先天性白内障病因中遗传性因素占1/4-1/3。白内障可以是独立发生的，也可与其它眼部异常相关联，或者是多系统的遗传性疾病的一部分，分别占白内障发生的70%、15%和15%。遗传性的非综合症型的白内障经常表现为常染色体显性遗传。随着分子生物学技术的不断发展，大量与先天性白内障相关的基因被定位。其中最常见的遗传方式是高外显率的常染色体显性遗传。已知的先天性白内障的遗传方式还包括常染色体隐性遗传及X连锁遗传。CRYGC基因简介及遗传方式CRYGC分子量为21KDa，编码173个氨基酸，CRYGC编码γ-晶状体蛋白在晶体发育以及晶体透明性的维持方面发挥重要作用。CRYGC基因包括3个外显子，第一外显子编码3个氨基酸，第二和第三个外显子编码两个结构域，而每个结构域由两个高度保守的Greek key motif（GKM）组成。其编码的蛋白质占鼠类所有晶体蛋白的40%，占人类所有晶体蛋白的25%。γ-晶状体蛋白包括6个成员，由人2号染色体的基因簇（CRYGA-F）编码得来，只有CRYGC(MIM#123680)和CRYGD编码人类含量丰富的γ晶状体蛋白。CRYGC基因变异类型HGMD数据库中收录的CRYGC基因变异有29个，基本上全部为点突变或小片段缺失/插入，以上突变位点有一个位点被报道与原发性闭角性青光眼有关。案例分享临床症状先证者，男，31岁，临床诊断为先天性白内障，先证者女儿有与先证者相似症状，其余亲属无相关症状。检测项目眼科遗传病基因检测（441个基因）。检测方法从受检者外周血中提取基因组DNA，构建基因组文库，通过探针杂交捕获相关的目的基因外显子及相邻内含子部分区域，进行富集。富集的目的基因片段通过高通量测序平台测序，对明确的致病性变异，采用Sanger测序进行验证。检测结果检出一个与受检者临床表型匹配的致病性基因变异。备注：按照美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）制定的遗传变异分类标准，变异分为以下5种类型，Pathogenic表示致病的变异；Likely pathogenic 表示可能致病的变异；Benign 表示良性的变异；Likely benign 表示可能良性的变异；Uncertain significance 表示意义不明确的变异。AD 表示常染色体显性遗传；AR 表示常染色体隐性遗传；X-linked 表示X连锁遗传。遗传解析（1）CRYGC(OMIM 123680)基因突变常引起先天性白内障，以常染色体显性方式遗传。（2）先证者携带以下杂合突变：CRYGC c.337C>T;p.Gln113*，此突变已被HGMD数据库收录，已有文献报道为高度可疑致病突变。（3）先证者基因诊断与临床表型相符，该突变为先证者致病突变的可能性很大。遗传咨询建议（1）先证者父母以及哥哥均不携带CRYGC c.337C>T;p.Gln113*突变，无相关表型。先证者女儿携带该突变，有相关表型。先证者与配偶再生育子女时，后代患病概率为50%，男女患病概率均等。（2）先证者女儿与野生型配偶生育后代时，后代患病概率为50%，男女患病概率均等。（3）建议先证者再生育前以及先证者子女生育前进行遗传咨询。金标准验证参考文献1. Johnson G J, Minassian D C, Weale R A, et al. The epidemiology of eye disease[M]. Arnold, 2003.2. Foster A, Gilbert C, Rahi J. Epidemiology of cataract in childhood: a global perspective[J]. Journal of Cataract & Refractive Surgery, 1997, 23: 601-604..3. Bhattacharjee H, Das K, Borah R R, et al. Causes of childhood blindness in the northeastern states of India[J]. Indian journal of ophthalmology, 2008, 56(6): 495.4. Titiyal J S, Pal N, Murthy G V S, et al. Causes and temporal trends of blindness and severe visual impairment in children in schools for the blind in North India[J]. British journal of ophthalmology, 2003, 87(8): 941-945.5. Dandona L, Williams J D, Williams B C, et al. Population-based assessment of childhood blindness in southern India[J]. Archives of ophthalmology, 1998, 116(4):545.6. Santhiya S T, Kumar G S, Sudhakar P, et al. Molecular analysis of cataract families in India: new mutations in the CRYBB2 and GJA3 genes and rare polymorphisms[J]. Molecular vision, 2010, 16:1837-47.

疾病简介角膜营养不良（Corneal Dystrophy）是一组具有遗传异质性的进行性角膜透明度丧失和视力下降的角膜病变的总称。根据解剖部位可分为：浅层角膜营养不良、前弹力层角膜营养不良、基质角膜营养不良、后弹力层及角膜内皮营养不良。常染色体显性遗传是角膜营养不良的主要遗传方式, 外显率和表达度各不相同。为保证角膜手术的安全性，临床上接诊角膜营养不良的患者，首先要明确其疾病的分型，再选择是否适宜进行手术。TGFBI基因及其遗传方式TGFBI基 因 (transforming growth factor—B in— ducedgene)，既往亦称 BIGH3基因，此基因定位于人染色体的5q31区域。TGFBI基因含17个外显子，编码683个氨基酸。到目前为止，共发现角膜营养不良家系在基因上的突变有33种。TGFBI基因所表达的产物被称为角膜上皮蛋白 (keratoepithelin，KE蛋 白)，由 683个氨基酸组成。KE蛋白与细胞外基质的层粘连蛋白、纤维连接蛋白、胶原蛋白I联系密切，与胶原蛋白Ⅱ、Ⅵ有一定联系，而与胶原蛋白Ⅳ联系较少。KE蛋白可能通过凋亡促进因子caspase-3与其中一个蛋白发生异常相互作用，从而诱发凋亡。KE蛋白主要是通过fasc-2和fasc4区域的Asp和Ile两个氨基酸参与调控细胞间的黏附和爬行。突变过表达后的KE蛋白将扰乱这个过程，导致变性产物的沉积和上皮的反复糜烂。TGFBI基因主要以常染色体显性的方式遗传。TGFBI基因变异类型HGMD数据库中收录的TGFGB1基因变异有72种，基本上全部突变为点突变或小片段缺失/插入，目前尚未发现大片段插入缺失。TGFBI基因突变引起的疾病表型与TGFBI基因突变有关的营养不良包括：Avellino角膜营养不良J、颗粒状角 膜营养不良 (granularcornealdystrophy，GCD) 、Reis-Btickler角膜营养不良(RBCD)、Thie1．Behnke角膜营养不良(TBCD) 以及格子状角膜营养不良(1atticecornealdystrophy，LCD)等。案例分享临床症状先证者，男，18岁，临床诊断为角膜营养不良，先证者亲属无相关症状。检测项目眼科遗传病基因检测（441个基因）。检测方法从受检者外周血中提取基因组DNA，构建基因组文库，通过探针杂交捕获相关的目的基因外显子及相邻内含子部分区域，进行富集。富集的目的基因片段通过高通量测序平台测序，对明确的致病性变异，采用Sanger测序进行验证。检测结果检出一个与受检者临床表型匹配的致病性基因变异。备注：按照美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）制定的遗传变异分类标准，变异分为以下5种类型，Pathogenic表示致病的变异；Likely pathogenic 表示可能致病的变异；Benign 表示良性的变异；Likely benign 表示可能良性的变异；Uncertain significance 表示意义不明确的变异。AD 表示常染色体显性遗传；AR 表示常染色体隐性遗传；X-linked 表示X连锁遗传。遗传解析1. TGFBI（OMIM 601692）基因突变常引起角膜营养不良，以常染色体显性的方式遗传。2.被检先证者样本TGFBI基因发现以下杂合突变：TGFBI c.371G>A;p.Arg124His，此突变位点已被HGMD数据库收录，已有文献报道认为是致病性突变；3. 先证者基因诊断与临床表型相符，为致病突变可能性大。遗传咨询建议(1) 受检父母未进行该变异位点的验证。建议家系遗传咨询。(2) 受检者将来与不携带TGFBI基因突变的配偶进行婚配，后代携带该基因的概率为50%。金标准验证参考文献1. SkonierJ，NeubauerM，Madisen L，eta1．cDNA cloningand sequence analysisofbetaig—h3，anovelgeneinduced inahuman adenoem'einomacellline aftertreatmentwith transforminggrowth factor—beta． DNA CellBiol，1992。11：511-522．2. Kim JE，Kim SJ，LeeBH，eta1．Identificationofmotifsforcell adhesionwithin therepeated domainsoftransform ing growth fac— totbeta induced gene，betaigh-3． J BiolChem，2000，275：30907．30915．3. BillingsPC，WhitbeckJC，AdamsCS，eta1．TheTGFbeta—in— ducible matrix protein betaigh-3 interactswith fibroneetin． Bid Chem ，2000，275：309—315．4. Kannabiran C，SridharMS，ChakravarthiSK，eta1． Genotype— phenotype correlation in 2 Indian familieswith severe granular corneal dystrophy．Arch Ophthalmol，2005，123：1127-1133．5. Ridgway AE，AkhtarS， MunierFL，eta1． Uhrastructural and molecularanalysisofBowmanglayercornealdystrophies：anepi— thelialorigin7． Invest Ophthalmol Vis Sci，2000， 41：3286— 3292．6. Munier (1997) Nat Genet 15, 2477. Konishi (1998) Am J Ophthalmol 126: 450 [Additional phenotype]Munier (2002) Invest Ophthalmol Vis Sci 43: 949 [Additional report]